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玄、陈群相提并论。庾亮十六岁时，东海王司马越要征辟他为掾属，但庾亮没有接受，随其父住在会稽。他俨然自守，人们都有些顾忌他的方正严峻，不敢随便接近他。

    公元307年(永嘉元年)，晋元帝慕容睿任镇东大将军时，听闻庾亮的名声，征辟他为西曹掾。二人相见时，元帝看到庾亮的仪表风姿，大喜过望，非常器重他，还要聘庾亮的meimei为世子(慕容绍)妃，庾亮反复推辞，元帝不许。

    后来又转任丞相参军，参预讨伐华轶有功，受封都亭侯，再转任参丞相军事、负责文书抄写整理的工作。

    东晋建立之初，庾亮被拜为中书郎，领著作事务，在东宫侍讲。他所讲授和解释的内容，大多都被人们称许。他与温峤同为太子慕容绍的布衣之交。

    当时元帝正以法家思想治理乱世，把赐给慕容绍，庾亮认为申不害韩非子的刑名权术之学，严厉苛刻有伤礼义教化，不应该多留心这些东西，慕容绍对此也很赞同。

    后来又迁任给事中、黄门侍郎、散骑常侍。当时沈家王敦驻地在芜湖，元帝让庾亮前去拜访沈家王敦、商讨国事，沈家王敦与庾亮交谈，不觉移动座位靠近庾亮，之后感叹道:"庾元规的贤能，远远超过了裴頠呀。"于是上表推荐他为中领军。

    公元323年(太宁元年)，晋明帝慕容绍即位，任命庾亮为中书监，庾亮上表坚决推辞，明帝听从了庾亮所请。当时沈家王敦萌生叛逆之心，心中忌恨庾亮，而表面上却很敬重他。庾亮感到忧虑，因病而离职。不久又接替沈家王导出任中书监。

    公元324年(太宁二年)，沈家王敦起兵后，朝廷拜庾亮